Humán papillomavírus asszociált méhnyak-megbetegedések\ud Magyarországon: epidemiológia és a HPV-típusok összefüggése a párhuzamosan\ud végzett citológiai diagnózissal | Human papillomavirus associated cervix uteri morbidity in Hungary: \ud epidemiology and correlation with the HPV types and the simultaneous \ud cytological diagnosis

摘要

Absztrakt: \ud Bevezetés: A humán papillomavírus (HPV) perzisztáló fertőzése a\ud méhnyakrák és a cervicalis intraepithelialis neoplasia (CIN), valamint több más\ud lokalizációjú daganat legfőbb okozója. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak,\ud hogy döntően a magas rizikójú HPV-típus lehet felelős ezeknek a daganatoknak és\ud rákmegelőző állapotainak kialakulásáért. Azonban nincs információnk arról, hogy\ud milyen a HPV-típusok gyakorisági eloszlása cervicalis intraepithelialis\ud neoplasiákban, és milyen összefüggés van a HPV-gyakorisági eloszlás és a\ud párhuzamosan végzett citológiai diagnózis között. Célkitűzés:\ud Ebben a munkában új adatokat kívántunk szolgáltatni a HPV-vel összefüggő\ud daganatos betegségek 2009–2015 közötti előfordulási gyakoriságáról és halálozási\ud arányáról Magyarországon. Célunk volt vizsgálni a méhnyak citológiai diagnózisa\ud és mellette egyidejűleg elvégzett HPV-tipizálás összefüggéseit, végül azt, hogy\ud a HPV-ellenes vakcinák várhatóan milyen hatékonysággal képesek megelőzni a\ud méhnyakrákot. Módszer: A HPV-vel összefüggő daganatok\ud epidemiológiai adatai a Nemzeti Rákregiszterből származnak. A HPV-tipizálás\ud Linear Array HPV Genotyping Test segítségével történt. Az egyidejűleg elvégzett\ud méhnyak-citológiai vizsgálatot és HPV-tipizálást 2006 és 2016 között gyűjtött\ud összesen 2048 mintán végeztük. Eredmények: Magyarországi\ud epidemiológiai adataink szerint a szájüregi, oropharynx-gége és anogniális\ud régiókat tekintve a leggyakoribb daganatos előfordulás férfiaknál a gégerák,\ud nőknél a méhnyakrák. A fej-nyaki carcinomák előfordulási gyakorisága a 2009–2015\ud közötti időintervallumban férfiaknál nem változott, nőknél a nyelvgyöki\ud laphámrákok incidenciája fokozatosan nőtt, a méhnyakrák előfordulási gyakorisága\ud a 2011–2015 közötti időszakban szintén emelkedett. Meghatároztuk az egyszeres és\ud egyidejű többszörös HPV-fertőzés klinikai jelentőségét, és vizsgáltuk a\ud HPV-típusok gyakorisági eloszlását, valamint összefüggését a citológiai\ud diagnózissal CIN-ben. Azt találtuk, hogy az IACR Working Group által a\ud valószínűleg/esetleg carcinogen pHR-HPV csoportba sorolt vírusoknál a citológiai\ud negativitás jóval magasabb (56% versus 47%), a HSIL-pozitivitás viszont jóval\ud alacsonyabb volt (9,7% versus 17,9%), mint a HR-HPV csoportban. A többszörös\ud vírusfertőzés a HPV-típusoktól függetlenül magas rákkockázatot jelent. A HPV16\ud nemzetközi közleményekből ismert előfordulási gyakorisága méhnyakrákban\ud kétszerese annak, amit mi CIN-ben találtunk (60% versus 30%). A HPV18\ud carcinomában a második leggyakoribb, CIN-ben a kilencedik. A HR-HPV35 sokkal\ud ritkább, a pHR-HPV53, a pHR-HPV66 és a pHR-HPV73 viszont gyakoribb CIN-ben, mint\ud carcinomában. A HPV-ellenes védőoltások preventív hatását értékelve jelentős\ud különbségeket találtunk akkor, ha az egyik betegcsoportban mintánként csak egy,\ud a másikban egyszerre több HPV is elfordult. Következtetések:\ud Nőknél a nyelvgyöki laphámrákok (CO1) incidenciája évről évre egyenletesen\ud emelkedik, másrészt a méhnyakrák (C53) előfordulási gyakorisága 2011–2015-ben az\ud előző évekhez viszonyítva szintén fokozatosan emelkedik. A 9-valens vakcina\ud által lefedett HPV-típusok preventív hatása összesítve 80,3%. Ez az arány\ud azonban magasabb is lehet annak következtében, hogy az egyes HPV-típusok\ud transzformálóképessége nem azonos, így a rákban előforduló irodalmi\ud HPV-gyakoriságokat figyelembe véve a 9-valens vagy a 2- és 4-valens vakcina\ud preventív hatása elérheti a 93%-ot vagy a 73%-ot. Bár a nyolc pHR-HPV\ud biológiailag kétségtelenül aktív, mégsem kell őket bevonni a populációszintű\ud HPV-DNS alapú méhnyakrákszűrési programba. Orv Hetil. 2017; 158(31):\ud 1213–1221.\ud | \ud Abstract: \ud Introduction: Persistent infection of human papillomavirus is\ud known to cause cervical intraepithelial neoplasia or cancer in the cervix uteri\ud and other HPV-associated cancers in different localization. Based on\ud epidemiological and biological data, principally the high risk HPV is\ud responsible for development of cervical these cancers. However, we have no\ud information about the frequently distribution of different HPV types and what is\ud the correlation between the HPV types and cytological diagnosis in cervical\ud intraepithelial neoplasia (CIN). Aim: In this paper, we are\ud going to present new data involving incidence and mortality of HPV-associated\ud cancers during the period of 2009–2015 in Hungary. We are also going to\ud investigate the correlation of cervical cytological diagnosis and HPV typing,\ud and the preventive effect of HPV vaccination. Method: The\ud epidemiological data spring from the National Cancer Registry. HPV typing was\ud performed by Linear Array HPV Genotyping Test. Simultaneous cytological\ud diagnosis and HPV typing was carried out on 2048 cytological samples collected\ud in period of 2009–2016. Results: According to the epidemiologic\ud data, the most frequently occurring HPV-associated cancer is the laryngeal\ud carcinoma in man, and the cervical cancer in woman in Hungary. During the\ud 2009–2015 time intervals, the frequency distribution of head and neck cancers\ud was not changed in man, but the incidence of tongue root squamous cell\ud carcinomas was gradually increasing in woman. We have defined the clinical\ud significance of single and simultaneously multiple HPV infection and have\ud investigated the correlation of the HPV frequency distribution and cytological\ud diagnosis in CIN. It was found that in the cytological negativity of\ud probably/possibly carcinogen pHR-HPV group classified by IACR was much more\ud frequent as in HR-HPV group (56% versus 47%). The presence of simultaneous\ud multiplex HPV infection betokens an increased cancer risk. According to the\ud international publications, the ratio of HPV16 just twice as big as in cervical\ud cancer, what we found in CIN (60% versus 30%). The frequency order of the HPV18\ud is 2nd in cancer, and 9th in CIN. Comparing the frequency distribution of\ud HR/pHR-HPVs in cervical cancer and CIN, the HR-HPV35 is very rarely occurring in\ud CIN, the pHR-HPV56, 66, and 73 is more frequently seen in CIN as in carcinoma.\ud Appreciated the preventive value of anti-HPV vaccines, we have found a\ud significant differences in group with 1 HPV/sample and in group with more than 1\ud HPV/sample. Conclusion: The frequency distribution of tongue\ud root squamous cell carcinoma and cervical cancer was gradually increasing in\ud woman. The overall preventive effect of 9-valent vaccine is 80.3%. This\ud preventive value should be higher because of the transformation ability of the\ud different HPV types is not same. Out of consideration for HPV incidence in\ud cancer, the preventive effect of 9-valent or 4-valent vaccines might reach to\ud 93% or 73%. However, the pHR-HPVs are biologically active, it is not sufficient\ud for the inclusion of these HPV types into population-wide HPV-DNA based cervical\ud screening programs. Orv Hetil. 2017; 158(31): 1213–1221.